脑卒中是全球范围内危害人类健康的一大杀手，其发病率高、死亡率高、致残率高，严重危害人类身体健康与生活质量。据WHO统计，目前全球约有5亿脑卒中患者，造成巨大的疾病负担。我国更是脑卒中的高发地区，目前每年新发脑卒中患者约有200万例，且还在以每年8.7%的速率迅速增长，每年死亡约165万人，预计到2030年，降低高危人群的脑卒中风险成为国内外研究热点。
近年来研究表明, 高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteine, HHcy)是继高血压、高血脂、吸烟、肥胖等传统脑卒中危险因素后发现的又一新的独立危险因素。研究证明, 叶酸能够有效降低血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,那么是否可以通过补充叶酸降低脑卒中风险,这是国内外学者提出的预防脑卒中的新思路。现就补充叶酸降低脑卒中风险的合理性、临床有效性及安全性作一系统阐述。
补充叶酸降低脑卒中风险的合理性
叶酸是人体所需的重要水容性B族维生素复合体之一,吸收后经肝脏代谢为具有活性的四氢叶酸,参与细胞增殖与多种物质代谢。Hcy的代谢过程需要叶酸的参与 。 在体内, Hcy代谢有两条途径:一条途径是在蛋氨酸合酶及VitB12为辅酶的催化作用下,生成蛋氨酸。这个过程必须有 N5_四氢叶酸作为甲基供体,N5一四氢叶酸是由四氢叶酸在体内转变N5,N10一亚甲基四氢叶酸进一步在MTHFR的催化下生成。另一条途径是和丝氨酸在β一胱硫醚合酶及VitB6辅酶催化下生成胱硫醚进一步转化为半胱氨酸和a一酮丁酸。两条途径中的任何一种物质或是酶缺乏,都会导致 Hcy在体内蓄积，产生高同型半肮氨酸血症。
研究发现,血浆Hcy主要通过促进平滑肌细胞的增殖迁移、抑制内皮细胞更新、减弱内皮细胞介导的N0依赖的血管扩张作用、促进血小板的黏附和聚集等机制促进动脉粥样硬化的发生,进而导致脑卒中的发生。
理论上通过补充叶酸,降低血浆Hcy浓度,拮抗血浆Hcy的致病作用,可降低脑卒中的发病风险。此外,研究还发现Hcy代谢过程关键酶MTHFR的基因多态性也是影响血浆Hcy浓度的重要因素。Krista等预实验中发现,MTHFR基因型TT型个体与CC型个体相比，在补充叶酸前后，其血浆Hcy浓度都更高而叶酸含量更低(P<0.001)，且与补充叶酸剂量无关。
