尿嘧啶DNA糖基化酶缺陷小鼠用缺乏叶酸的饮食喂养3个月,然后进行MCA030min和再灌注。检测动物血浆同型半胱氨酸水平和生理学指标。转归指标为神经感觉运动功能缺损、经计算机捕助体积分析法测定的梗死体积以及比色分析法测定的DNA氧化损伤程度。
结果表明,用缺乏叶酸的饮食喂养3个月的动物血浆同型半胱氨酸水平是正常饮食小鼠的6 ~10倍；缺乏叶酸的129/SV野生型小鼠在MCA0不口72H再灌注后的脑梗死体积和神经功能缺损程度较正常饮食小鼠增加2.1倍,且这种差异不能用生理学指标的明显差异解释。对子DNA氧化损伤的标志一脱破基位点,缺乏叶酸的动物在MCA0后更早的时间点即显著增加。与野生型小鼠相比,叶酸缺乏能更显著地增加小鼠梗死体积。
Endres等认为,叶酸缺乏及其引起的高同型半胱氨酸血症不仅与卒中风险增加有关,而且还会增加MCAO和再灌注后的DNA氧化损伤和缺血体积。实验结果还提示,尿嘧啶碱基切除修复在缺血性细胞死亡中非常重要,通过补充维生素降低同型半胱氨酸水平可能不仅能降低率中风险,而且还能对脑缺血后神经变性提供保护。
